来源：药渡咨询 编辑：丸子
2022年7月13日，CDE官网显示， 中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司（以下称“中美华世通”）自主开发的1类新药WS015干混悬剂获批临床，未来将开展针对高尿酸血症及痛风的临床研究。
高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征，HUA的控制不佳者将发展成为痛风。伴随经济水平的提高，人民膳食结构由高碳水向高蛋白的转变，近年来国内发病率呈现明显上升和年轻化趋势。据统计，中国大陆HUA的总体患病率为13.3%，痛风为1.1%，患病规模巨大。
由于HUA的发病特性，大部分患者需要长期用药，处于一线药物的非布司他也存在心血管安全性问题，长期用药安全性已经成为HUA患者亟待满足的临床需求。HUA及痛风患者亟需高安全性的有效治疗新药。
WS015干混悬剂为一种口服不吸收的高分子聚合物创新药，药物不进入血液系统而是在胃肠道中特异性的结合吸收尿酸及嘌呤前体，随后药物与结合部分一同通过粪便途径从体内清除，其安全性具有优异表现。
临床前体内药效研究显示，在急性痛风关节炎大鼠模型中，WS015可明显使急性痛风关节炎模型大鼠步态评分降低，并改善关节肿胀程度，降低血清中尿酸和TNF-a水平；在大鼠高尿酸血症（慢性）模型中，WS015可明显改善血清尿酸水平及肾脏病理损伤程度。
预测WS015可以明显改善长期用药患者依从性，有效地控制血尿酸水平，从根源上避免痛风的发生与复发， 这将在即将开展的临床试验中得到验证。WS015的获批，为广大HUA及痛风患者带来新的安全用药选择。
WS015原研公司中美华世通致力于代谢性疾病不溶性高分子创新药的开发。目前创新药管线主要包括WS015（高尿酸血症）、WS016（高钾血症）、WS012（原发性硬化性胆管炎、高脂血症）、WS635（术后早期认知功能障碍）等。其中，WS015是首个获批临床许可的具有全球权益的高分子创新药，进一步证明中美华世通在高分子聚合物药物领域的创新研发能力。
同时，公司已建立了从高分子中间体、原料药到高端制剂的生产线，并凭借高质量、全覆盖品种，与维福制药等国际企业达成长期合作，成为代谢性系统疾病（包括肾病、高血钾症及高血磷症药物）的最大中国高分子中间体供应商。
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关于高尿酸血症
高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。 无论是男性还是女性，非同日2次血尿酸水平超过420 µmol/L，称之为高尿酸血症。痛风（Gout）是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。痛风的重要生化标志是高尿酸血症，约5%-12%的高尿酸血 症患者最终发展成为痛风 。
流行病学研究表明，高尿酸血症在不同种族患病率有所差异，介于2.6%~36%范围，痛风患病率在0.03%~15.3%范围之间 [2] ，且近年来呈现明显上升和年轻化趋势。滕卫平团队对2000年至2014年高尿酸血症流行病学研究进行的meta汇总分析显示，中国大陆高尿酸血症的总体患病率为13.3%，痛风为1.1% [3] 。
在美国，由于高蛋白饮食结构，高尿酸血症更为普遍，美国高尿酸血症的患病率为20.1%（4713万人），其中男性和女性的患病率分别为20.2%（2276万人）和20.0%（2437万人）；美国成年人中，痛风的患病率为3.9%（918万人），其中男性5.2%（586万人）和女性2.7%（333万人）[4]。
目前临床降尿酸药物种类繁多，但安全性问题仍较为突出 。例如：非布司他可增加痛风患者的心血管死亡风险，且部分患者对秋水仙碱、非甾体抗炎药等药物耐受性不良。同时，痛风患者的降尿酸治疗总体上依从性很差，中国只有22%的高尿酸血症患者服用降尿酸药物治疗，痛风的治疗率虽然有70%，达标率却只有 10% [5]。而美国痛风患者中，仅33%的患者接受降尿酸治疗。在巨大未满足的临床需求下，研究开发出一种新型的安全性更高的药物，对推动该领域诊疗发展显得尤为重要。 WS015的获批，必将为广大HUA及痛风患者带来新的安全用药选择。
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关于不溶性高分子药物
不溶性高分子药物 是由一种高度聚合交联的聚合物组成，不通过肝肾代谢系统，具有很强的特异性吸附作用。 口服后仅在胃肠道发挥作用，不进入全身血液循环，安全性显著优于传统小分子药物，适用于代谢系统疾病各细分适应症药物的开发。
各种潜在的有害分子，无论是来自环境或饮食，或内源性产生的，都能在人体内积累并引起疾病。使用吸附性高分子药物可有效和安全地消除这些物物质，已被临床证明是安全有效的治疗策略，全球已有多个吸附性高分子药物获批上市。
截至目前FDA已批准多款高分子药物，如司维拉姆（包括碳酸司维拉姆及盐酸司维拉姆）、考来维仑和Patiromer。其中碳酸司维拉姆已于2013年进入中国。赛诺菲年报显示，专利到期前2015年司维拉姆的全球年销售额达18亿美元。
参考文献
[2] 中华医学会内分泌学分会. 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）[J]. 中华内分泌代谢杂志. 2020, 36(1): 1-13.
[3] Liu Rui, Han Cheng, Wu Di, et al. Prevalence of Hyperuricemia and Gout in the Chinese Mainland from 2000 to 2014: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Biomed Research International, 2015:1-12.
[4] Chen-Xu M, Yokose C, Pillinger M, Choi HK. Contemporary Prevalence of Gout and Hyperuricemia in the United States (National Health and Nutrition Examination Survey [NHANES] 2015-2016) and De-cadal Trends (NHANES 2007-2016) [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018; 70 (suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/contemporary-prevalence-of-gout-and-hyperuricemia-in-the-united-states-national-health-and-nutrition-examination-survey-nhanes-2015-2016-and-decadal-trends-nhanes-2007-2016/. Accessed April 9, 2020.
[5] https://mp.weixin.qq.com/s/bviz7mOHXSReR6PpM6a_iQ
