最近国产仿制药龙头华海药业(600521)因原料药缬沙坦含有杂质亚硝基二甲胺（NDMA）被推向舆论风口。
7月15日晚间，华海药业发布公告，公司决定对在美国上市的使用华海缬沙坦原料药的制剂产品从药房层面进行主动召回。同时，公司主动暂停美国市场的供应。
同日，哈三联(002900)也发布公告，公司收到原料药供应商华海药业通知，其缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质亚硝基二甲胺。公司决定主动召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的缬沙坦分散片产品。
公告指出，公司使用华海药业缬沙坦原料药生产的缬沙坦分散片2017年及2018年一季度销售收入分别约为1713万元及386万元。此次召回不会对公司生产经营及年度财务状况产生重大影响。
资料显示，基因毒性杂质(也叫遗传毒杂质)，通常是指能够引起DNA突变、染色体断裂或者DNA重组的物质，可经适当基因毒性试验模型验证(如Ames试验)，与此同时，这类物质还可能导致肿瘤的发生。
而基因毒性杂质的来源主要为原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂和反应副产物，此外，药物在合成、储存或者制剂过程中也可能因降解而产生基因毒性杂质。由于基因毒性杂质在很低的浓度下即可诱导基因突变并导致染色体的断裂和重排，因此具有潜在的致癌性。
公开资料显示，华海药业主营业务是医药制剂、原料药及关键中间体。其中，原料药产品以抗高血压药物、抗抑郁药物及抗组胺药物原料药为主。缬沙坦原料药则主要用于治疗轻、中度原发性高血压。
目前华海的缬沙坦原料药主要销往北美、欧洲、印度、俄罗斯和南美等市场。2017年度华海药业缬沙坦原料药销售金额为人民币3.28亿元。
自7月5日曝出原料杂质事件后，华海药业积极筹措召回事宜，然而二级市场依然出现大幅波动，7月6日即暴跌7%。7月9日晚，华海药业发布股票交易异常波动公告称，公司股票已连续3个交易日内收盘价格跌幅偏离值累计超过20%，市值缩水近38亿元。
今日公告指出，因实施主动召回而产生的损失目前尚无法准确预估，需视药店存量数据而定，可能会面临因暂停供货而引起的赔偿损失。2018年上半年，公司缬沙坦制剂预计销售收入约1100万美元。
随着国家对食品药品的监管趋于严格，问题企业曝光率越来越高。
国家药品监督管理局今日（7月15日）通告：近日，国家药监局根据线索组织检查组对长生生物(002680)生产现场进行飞行检查。检查组发现，公司在冻干人用狂犬病疫苗生产过程中存在记录造假等严重违反《药品生产质量管理规范》（药品GMP）行为。根据检查结果，国家药监局迅速责成吉林省食品药品监督管理局收回公司相关《药品GMP证书》。
GMP证书是药品能否生产的“准生证”。GMP证书被收回意味着企业的该药品生产车间需要停产，这对企业的生产经营影响无疑十分重大。
不过幸运的是，此次飞行检查所有涉事批次产品，尚未出厂和上市销售，全部产品已得到有效控制。
